一名因患心脏病有生命危险的57岁男子移植了来自一只经过基因改造的猪的心脏,这项开创性的手术为数十万器官衰竭的患者带来了希望。
这是第一次成功地将猪的心脏移植到人体内。据马里兰大学医学中心的外科医生称,这项耗时8小时的手术于周五在巴尔的摩进行,来自马里兰州的患者老戴维·贝内特周一状况良好。
“它能产生脉搏,产生血压,成为了他的心脏,”执行手术的医疗中心心脏移植项目主任巴特利·格里菲斯博士说。
“它正在跳动,看起来很正常。我们都很兴奋,但我们不知道接下来会怎样。这是前所未有的。”
根据协调美国器官采购工作的非营利组织器官共享联合网络(United Network for Organ Sharing)的数据,去年约有41354名美国人接受了移植器官,其中一半以上是肾脏。
但器官严重短缺,名单上平均每天约有十多人死亡。去年有3817名美国人接受了捐赠心脏移植,该数字高过以往任何时候,但潜在需求仍然更高。
科学家们一直在努力培育器官不会在人体内产生排斥反应的猪,过去10年中,新的基因编辑和克隆技术加速了研究。在这次心脏移植手术的几个月前,纽约的外科医生成功地将一头基因改造猪的肾脏移植到一个脑死亡的人体内。
研究人员希望这样的手术将在未来开启医学的一个新时代,届时超过50万正在等待肾脏和其他器官的美国人所需的替代器官将不再短缺。
“这是一个分水岭事件,”器官共享联合网络的首席医疗官兼器官移植医师大卫·克拉森博士说。“我相信,机会的大门正在打开,这将使我们治疗器官衰竭的方式发生重大变化。”
但他还说,在这种手术可以广泛应用之前,还有许多障碍需要克服,并指出器官排斥反应即使在移植了匹配良好的人类供体肾脏后也会发生。
“像这样的事件在媒体上可能被夸大,保持客观很重要,”克拉森博士说。“这样的治疗需要很长时间才能成熟。”
巴特利·格里菲斯(左)为老戴维·贝内特进行了手术,以获得经过基因改造的猪的心脏。
巴特利·格里菲斯(左)为老戴维·贝内特进行了手术,以获得经过基因改造的猪的心脏。 UNIVERSITY OF MARYLAND SCHOOL OF MEDICINE
家人和医生说,由于贝内特已经用尽了其他治疗方法,如果没有新的心脏,他就会死亡,而且他病得太重,不符合获得人类捐赠的心脏的资格,于是决定赌一把,进行实验性治疗。
他的预后尚不确定。专家说,贝内特仍然连接着一台心肺搭桥机,这台机器在手术前维持他的生命,但这对于心脏移植接受者来说并不罕见。
新的心脏正在运作并且已经自主完成了大部分工作,他的医生说他有可能在周二离开机器。贝内特正在密切监测他的身体是否有排斥新器官的迹象,但至关重要的前48小时没有发生任何事故。
他还接受了感染监测,包括猪逆转录病毒,一种可能传播给人类的猪病毒,尽管风险很低。
据马里兰大学医学中心的官员称,贝内特在手术前说:“要么死,要么做移植手术。我想活。我知道这是闭眼一博,但这是我最后的选择。”
格里菲斯说,他在12月中旬首次提出了实验性治疗,这是一次“令人难忘”且“非常奇怪”的对话。
“我说,‘我们不能给你一颗人类心脏;你不符合资格。但也许我们可以使用一颗来自动物的心脏,一颗猪的心脏,”格里菲斯回忆道。“以前从未做过这样的治疗,但我们认为我们可以做到。”
“我不确定他是否明白我说的,”格里菲斯接着说。“然后他说,‘好吧,我会发出猪叫吗?’”
异种移植——从动物身上移植或移植器官或组织给人类的过程——由来已久。使用动物血液和皮肤的尝试可以追溯到数百年前。
在1960年代,黑猩猩的肾脏被移植到一些人类患者体内,但接受者最长存活了9个月。1983年,一颗狒狒的心脏被移植到一个名为菲宝宝的婴儿体内,但她在20天后死亡。
相较于灵长类动物,猪在器官供源上有优势,因为猪更易于培育,可以在六个月内达到成年人类器官的大小。人类移植猪心瓣膜已经很常见,一些糖尿病患者接受了猪胰腺细胞移植。猪的皮肤会用于烧伤患者的暂时性植皮。
利用两项较新的技术——基因编辑和克隆——可以获得经过基因改造的猪器官,降低被人体排斥的几率。马里兰大学医学院外科教授穆罕默德·莫修丁博士曾成功将猪心脏移植到狒狒体内,莫修丁与格里菲斯共同创办了异种心脏移植项目,并任科学总监。由于安全方面的担忧,加之害怕导致可能危及生命的危险免疫反应,这些技术直到最近才开始应用到人体上。
麻省总医院移植中心助理主任杰·费希曼博士说,使用猪器官意味着可以进行基因控制,可以有更多的时间进行传染病筛查,还可以根据病人的需要决定进行移植的时间。
“这些当然都是挑战,但也是机会,”他说。
2014年,老戴维·贝内特和他的孩子小戴维·贝内特(左),以及妮可·麦克雷。
2014年,老戴维·贝内特和他的孩子小戴维·贝内特(左),以及妮可·麦克雷。 UNIVERSITY OF MARYLAND SCHOOL OF MEDICINE
贝内特的移植所用到的基因改造猪由弗吉尼亚州布莱克斯堡再生医学公司Revivicor提供。
这只猪进行了10处基因修改。四个基因被剔除或失活,其中一个携带了一种可导致剧烈人体排斥反应的分子的编码。
莫修丁说,一个生长基因也被失活,以防止猪心脏在移植后继续生长,此次移植的相当一部分研究工作是由他和格里菲斯进行的。
此外在供体猪的基因组内还插入了四个人类基因——这一修改的目的是让猪器官更能适应人类免疫系统。
团队使用了由莫修丁参与开发、Kiniksa制药公司生产的一种实验性新药,用于抑制免疫系统,防止排异反应。此外还用到一种新型灌注设备,用于手术前的猪心脏保存。
食品药品监督管理局在去年底加紧工作,终于在新年夜向移植医生提供了紧急批准。
手术师们遇到了一些意想不到的转折。
“解剖构造上有点怪,我们几次遇到让我们‘哎呀’一下的瞬间,不得不做了些灵巧的整形手术,这样才能匹配,”格里菲斯说。随着团队去掉限制向器官供血的夹钳,“心脏当即启动工作”而且“动物心脏开始收缩”。
当贝内特第一次跟儿子小戴维·贝内特提起即将进行的移植时,他很困惑。
“一开始我是不信,”住在北卡罗来纳州罗利的小贝内特说。“他已经住院一个多月了,我知道会有出现精神错乱的可能。我心想,这怎么可能是真的呢。”
他说父亲在大约十年前植入了猪心脏瓣膜,所以还以为他是搞混了。但是贝内特说,过了一会,“我意识到,‘哇,他说的是真事,不是脑子坏掉了。他会是第一个这样做的人。’”